Glioblastoma

Glioblastomas e gliomas malignos são os tumores cerebrais malignos primários mais comuns, com uma incidência anual de 5,26 por 100.000 habitantes ou 17.000 novos diagnósticos por ano. Esses tumores são tipicamente associados a um prognóstico sombrio e baixa qualidade de vida.

O tratamento do glioblastoma é feito através de cirurgia e radioterapia combinada com quimioterapia (temozolomida). Esta abordagem dobra a taxa de sobrevida de 2 anos para 27%, mas o prognóstico geral permanece ruim. O bevacizumab é uma alternativa de tratamento emergente que merece um estudo mais aprofundado.

O glioblastoma é o tumor cerebral primário mais comum e também o mais agressivo em adultos. As características histopatológicas definidoras são a necrose e a proliferação endotelial, resultando na atribuição do grau IV, o grau mais alto na classificação de tumores cerebrais da Organização Mundial da Saúde (OMS). O termo clínico clássico “glioblastoma secundário” refere-se a uma minoria de glioblastomas que evoluem de gliomas de grau II ou III da OMS previamente diagnosticados. Mutações pontuais específicas dos genes que codificam a isocitrato desidrogenase (IDH) 1 ou 2 parecem definir molecularmente esses tumores que estão associados com idade mais jovem e resultados mais favoráveis; a grande maioria dos glioblastomas são do tipo IDH selvagem. Alterações moleculares típicas no glioblastoma incluem mutações em genes da proteína tirosina quinase (RTK) / rat sarcoma (RAS) / fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), p53 e proteína retinoblastoma (RB). O tratamento padrão do glioblastoma inclui cirurgia, radioterapia e quimioterapia. A metilação do gene promotor que codifica a proteína de reparo do DNA, O (6) metilguanil DNA metiltransferase (MGMT), prevê o benefício da quimioterapia com temozolomida e orienta a escolha do tratamento de primeira linha em pacientes idosos. Os desenvolvimentos atuais se concentram em direcionar as características moleculares que conduzem o fenótipo maligno, incluindo transdução de sinal alterada e angiogênese e, mais recentemente, várias abordagens de imunoterapia.

Glioblastoma and other malignant gliomas: a clinical review.
JAMA. 2013 Nov 6;310(17):1842-50. doi: 10.1001/jama.2013.280319

Glioblastoma
Handb Clin Neurol. 2016;134:381-97. doi: 10.1016/B978-0-12-802997-8.00023-2.